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乐动体育最新官方入口(股份)有限公司屠志刚团队在国际经典期刊发表卵巢癌研究论文

编辑:袁卫家 时间:2022年09月27日 15:19 访问次数:

近日,乐动体育最新官方入口(股份)有限公司屠志刚研究员课题组在国际经典期刊JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRYIF5.486)上发表题为 “RAD54B mutations enhance the sensitivity of ovarian cancer cells to poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors” 的研究论文。

近几年,聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[polyADP-ribosepolymerase,PARP]抑制剂(PARPis)靶向同源重组(HR)缺陷型卵巢癌引起广泛关注。奥拉帕尼(olaparib)作为一PARPi,对BRCA1/2缺陷型卵巢癌具有显著的临床疗效。然而,只有大约20%的卵巢癌患者携带BRCA1/2突变。考虑到BRCA1/2与其他HR调控因子的协同作用,其他HR基因的突变也可能使卵巢癌产生BRCAness表型。在本研究中,我们发现RAD54B突变的肿瘤组织比正常组织存在更多DNA双链断裂。体外实验表明RAD54B敲减抑制了HR修复,增强了卵巢癌细胞对olaparib的敏感性,诱导了细胞凋亡。体内实验表明,RAD54B敲减与olaparib协同抑制了ES2细胞移植瘤的生长。最后,我们在RAD54B敲减的卵巢癌细胞中,发现过表达野生型RAD54B可以恢复卵巢癌细胞的HR修复能力,而过表达RAD54B-N593SH219Y 不能恢复HR修复能力。该结果表明我们发现的RAD54B突变很可能导致卵巢癌病人HR修复功能缺失,在临床上具有olaparib的更高敏感性扩大PARPi临床应用。

乐动体育最新官方入口(股份)有限公司屠志刚研究员为本文通讯作者,刘鹏助理研究员为本文第一作者。该研究得到国家自然科学基金面上项目、江苏省社会发展项目、江苏省高层次创新创业人才引进计划、江苏大学高级人才科研启动基金等项目的支持。


原文链接https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0021925822007979?via%3Dihub


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